Chimiothérapie au paclitaxel
Poudre de paclitaxelest un médicament de chimiothérapie couramment utilisé pour traiter diverses maladies, notamment les maladies du sein, des poumons, des ovaires et du pancréas. Il appartient à une classe de médicaments appelés taxanes et agit en interférant avec la croissance et la division des cellules malades. C'est un médicament chimiothérapeutique qui peut inhiber la prolifération des cellules malades en induisant un arrêt du cycle cellulaire et une catastrophe mitotique. Il est connu pour générer diverses morts cellulaires en cas de maladie. En plus de provoquer une catastrophe mitotique qui se produit pendant la mitose, il a été démontré qu'il induisait l'expression de plusieurs médiateurs pro-apoptotiques et qu'il pouvait également moduler l'activité des médiateurs anti-apoptotiques. En tant que composé alcaloïde diterpénique doté d'une activité anti-maladie, il possède une structure chimique nouvelle et complexe, une activité biologique étendue et significative, un mécanisme d'action nouveau et unique et des ressources naturelles rares. À la fin du XXe siècle, il était préféré parmi les biologistes moléculaires, les pharmacologues, les chimistes et les botanistes. C’est l’une des étoiles anti-maladie et un centre de recherche de renommée mondiale.
Quelles plantes contiennent du paclitaxel
Le PTX est un métabolite secondaire naturel isolé et purifié de l’écorce de l’if du gymnosperme. Il était initialement extrait de l’écorce, des branches et des feuilles de l’if. Il a été cliniquement prouvé qu’il a de bons effets anti-maladie, en particulier contre les maladies. Elle a un impact remarquable sur les maladies des ovaires, de l’utérus et du sein, avec des taux d’incidence plus élevés. Le PTX est récemment devenu le médicament anti-maladie le plus populaire sur le marché international et est considéré comme l'un des médicaments les plus efficaces au cours des 20 prochaines années.
Ces dernières années, la population mondiale et l'incidence des maladies ont augmenté de manière explosive, et la demande a également augmenté de manière significative. Le PTX nécessaire à la recherche clinique et scientifique est extrait directement de l'if. Étant donné que sa teneur dans les plantes est relativement faible (elle n'est que de 0,069 pour cent dans l'écorce de Taxus brevifolia, qui est reconnue comme ayant la teneur la plus élevée), environ 13,6 kg de l'arbre. Il faut 1 g de PTX pour traiter une patiente atteinte d'une maladie ovarienne, ce qui nécessite 3-12 ifs de plus d'un siècle.
Comment obtient-on le paclitaxel
(1) Semi-synthèse du paclitaxel
En 1980, des scientifiques français ont fait une percée dans les extraits de branches, de feuilles et de fruits d’if européen (Taxus baccata). Lui et ses collègues ont découvert que l'extraction contenait un composé avec un squelette PTX, la 10-Déacétylbaccatine III (10-DAB). La structure de ce composé lui est très similaire, seule la partie marquée en rouge est légèrement différente. Plus important encore, l'if d'Europe est un arbre à feuilles persistantes avec des coûts de plantation et de gestion peu profonds, et la récolte des branches et des feuilles n'affectera pas la croissance ni ne causera de dommages à l'environnement écologique, ce qui permet d'obtenir une grande quantité de 10-DAB. de manière durable et stable.
(2) Biosynthèse du paclitaxel
La biosynthèse du PTX en cultivant des cellules d'écorce d'if est une méthode de production verte et durable qui ne consomme pas de ressources naturelles d'if et ne dépend pas de la culture du sol.
(3) Synthèse totale du paclitaxel
Les chimistes de synthèse organique ont commencé à étudier la synthèse complète du PTX après la publication de la structure du PTX, en particulier après que le mécanisme de l'activité anti-lésion a été clarifié, et que les matières premières étaient rares et incapables de répondre aux besoins de recherche et développement. La synthèse totale du PTX a été réalisée à partir de zéro en laboratoire grâce à des méthodes de synthèse artificielles, à partir de matières premières simples, facilement disponibles et bon marché, dans l'espoir de fournir une alternative potentielle à de grandes quantités de PTX.
D’un point de vue structurel, les enjeux de la synthèse totale présentent au moins les deux aspects suivants :
Premièrement, comment construire un système cyclique ponté unique contenant une double liaison tête de pont (oléfine anti-Bredt) ;
Deuxièmement, lors de la construction d'un squelette à quatre anneaux avec une tension élevée en 6/8/6/4, comment créer sélectivement 11 centres stéréochimiques (dont 3 sont des centres chiraux de carbone quaternaire) et 8 centres stéréochimiques sur l'anneau - groupe fonctionnel oxygène.
Utilisations du paclitaxel
Le PTX est un médicament de chimiothérapie utilisé pour le traitement de divers types de maladies. Voici quelques-unes des utilisations courantes du paclitaxel :
Maladie du sein : le PTX est couramment utilisé dans le traitement des maladies du sein. Il peut être associé à d’autres médicaments de chimiothérapie ou en monothérapie. Le PTX peut être administré avant une intervention chirurgicale (traitement néoadjuvant) pour réduire les tumeurs ou après une intervention chirurgicale (traitement adjuvant) pour aider à prévenir la récidive des cellules malades. Il peut également être utilisé dans les maladies du sein avancées ou métastatiques.
Maladie pulmonaire : le PTX est utilisé dans le traitement des maladies pulmonaires non à petites cellules (NSCLC), en association avec d'autres agents de chimiothérapie et en monothérapie. Il peut être utilisé aux stades précoces et avancés du CPNPC.
Maladie ovarienne : le PTX est souvent utilisé avec un autre médicament de chimiothérapie appelé carboplatine pour traiter la maladie ovarienne. Il peut être administré après une intervention chirurgicale (traitement adjuvant) ou dans des cas avancés ou récurrents.
Maladie pancréatique : le PTX, associé à d’autres médicaments de chimiothérapie, est parfois utilisé pour traiter la maladie pancréatique. Il peut être utilisé dans les maladies pancréatiques localement avancées et métastatiques.
Autres maladies : le PTX est également utilisé pour traiter différentes affections, notamment les maladies utérines, cervicales, prostatiques, gastriques et de la tête et du cou. Selon le type et le stade spécifiques de la maladie, il peut être utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments de chimiothérapie.
FAQ
Le paclitaxel est un médicament de chimiothérapie anti-microtubules qui peut être utilisé en clinique avec divers médicaments. Voici quelques points à noter lors de son utilisation combinée.
1. Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec un composé de platine, il doit être utilisé en premier. Sinon, le patient souffrira probablement de graves symptômes d’aplasie médullaire.
2. Les substrats, inducteurs ou inhibiteurs connus du CYP2C8 et du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, l'éfavirenz et la névirapine) doivent être utilisés avec prudence car ils peuvent altérer l'effet thérapeutique du médicament ou rendre les patients plus vulnérables aux effets secondaires. .
3. Lorsqu'elle est associée à la doxorubicine, la concentration sanguine de doxorubicine peut être augmentée, rendant les patients plus sensibles aux effets indésirables tels que la neutropénie et la stomatite.
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