Poudre de mifépristone

Qu'est-ce que la mifépristone
Poudre de mifépristone, un nom de la médecine occidentale, appartient à la catégorie des médicaments anti-grossesse précoce. Il peut être utilisé pour la vie sexuelle sans mesures contraceptives ou en cas d'échec de la contraception après l'utilisation de mesures contraceptives. Habituellement, nous voyons que RU38486, Lunarette ou RU486 est également de la mifépristone. Il est combiné avec des prostaglandines pour interrompre une grossesse dans les 49 jours suivant l'incubation. Il est utilisé pour la prévention des grossesses précoces, l'interruption des menstruations, l'induction intra-utérine de la mort fœtale et les opérations gynécologiques, telles que la mise en place et le retrait de dispositifs intra-utérins, les prélèvements endométriaux, la séparation au laser du canal cervical anormal et la dilatation et le curetage cervicaux.
En tant que nouveau type d'antiprogestatif, la mifépristone a une activité antiglucocorticoïde mais aucune activité progestative, œstrogène, androgène ou anti-œstrogénique. La mifépristone a pour effet d'empêcher l'implantation d'ovules fécondés, d'induire la menstruation et de favoriser la maturation cervicale. Son mécanisme de promotion des menstruations et d'arrêt de grossesse consiste principalement à bloquer l'effet de la progestérone en entrant en compétition avec le récepteur de la progestérone dans l'endomètre. Comparée à l'affinité du récepteur de la progestérone, elle est cinq fois plus forte que celle de la progestérone. Dans la vie quotidienne, l'application de la mifépristone est devenue plus étendue, il y a donc de plus en plus de bons et de mauvais fournisseurs sur le marché. Si vous voulez trouver de la mifépristone pure, vous pouvez rechercher Xi'an Sonwu.

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Effet pharmacologique de la mifépristone

1. Effet anti-progestérone

(1) Effets sur les follicules et le corps jaune
L'utilisation de mifépristone dans le cycle menstruel ou la phase folliculaire tardive peut réduire la sécrétion d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante, inhibant ainsi la croissance des follicules, rétrécissant les follicules dominants et prolongeant la phase folliculaire, ce qui signifie que l'anovulation se produit. Si le médicament n'est utilisé qu'au début de la phase folliculaire ou juste avant l'ovulation, il n'affectera pas le développement folliculaire et l'ovulation. Dans la phase mi-lutéale, il peut inhiber directement l'amplitude et la fréquence des impulsions de LH, ayant ainsi pour effet de lutéiniser. La mifépristone a un effet inhibiteur direct sur le développement des follicules. Dans les premiers follicules, il peut inhiber l'activité de la 17-hydroxylase dans les cellules de la granulosa. En plus de l'impact immédiat sur les ovaires moyens et tardifs, il inhibe les effets de la FSH et de la LH. La mifépristone peut entraver la fonction de la phase lutéale, jouant principalement le rôle de l'étape lutéale aux stades moyen et tardif, et n'a aucun effet prononcé sur la phase lutéale précoce. De fortes doses peuvent dissoudre le corps jaune, réduire considérablement la sécrétion d'œstrogène et de progestérone, raccourcir la phase lutéale et provoquer des menstruations précoces.

(2) Effets sur l'endomètre
L'effet sur l'endomètre est principalement dû à sa forte affinité avec le récepteur de la progestérone de l'endomètre, qui bloque de manière compétitive l'activité biologique de la progestérone. La mifépristone peut antagoniser ou même inverser l'effet de la progestérone sur l'expression du facteur tissulaire dans les cellules stromales de l'endomètre. Il a un impact significatif sur le tissu décidual, la dégénérescence des cellules déciduales, la réduction des figures mitotiques, la dégénérescence secondaire des villosités, le déclin de la gonadotrophine chorionique humaine, puis l'hypofonction de la fonction lutéale, les œstrogènes et la sécrétion de progestérone ont diminué. Par conséquent, la synthèse et la sécrétion de prostaglandines endogènes augmentent dans la dégénérescence déciduale et l'hémorragie et l'excrétion déciduales.

(3) Effet sur le muscle lisse utérin
L'équilibre entre la progestérone et les prostaglandines régule l'activité spontanée de l'utérus. La progestérone agit pour calmer l'utérus. La capacité de la mifépristone à se lier de manière compétitive aux récepteurs de la progestérone est trois fois plus forte que celle de la progestérone, ce qui bloque l'effet inhibiteur de la progestérone sur le muscle utérin et augmente la sensibilité de l'excitation du myomètre utérin. Au début d'une grossesse typique, le tissu de collagène cervical est riche et le col de l'utérus est fermé pour protéger le fœtus. Cependant, sous l'action de la mifépristone, le récepteur de la progestérone est occupé, l'activité biologique de la progestérone est affaiblie et l'inhibition de la décomposition du collagène par la progestérone est perdue, provoquant la réduction de la tension du col de l'utérus, il est donc cliniquement utilisé pour l'avortement médicamenteux. et l'induction du travail.

2. Effet anti-glucocorticoïde

La mifépristone produit des effets antiglucocorticoïdes à des doses élevées et faibles. Cela montre que la mifépristone peut inhiber la prolifération cellulaire et l'expression du GRmRNA induite par la dexaméthasone et présenter un effet anti-prolifération cellulaire direct ou indirect. Les mécanismes des effets de type antiglucocorticoïde de la mifépristone comprennent :
Améliorer la stabilité du complexe GR-protéine de choc thermique 90 et empêcher la combinaison de glucocorticoïdes et de GR ;
Les modifications conformationnelles du récepteur induites par la liaison GR ne parviennent pas à activer la transcription.

(1) Effets sur la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
La mifépristone affecte la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien humain de manière dose-dépendante. Des études in vitro ont montré que la mifépristone a une affinité particulière avec les récepteurs humains de la progestérone et les GR, de sorte qu'elle présente une double activité d'anti-progestérone et d'anti-glucocorticoïde. La mifépristone ne peut entrer en compétition avec GR qu'à des doses plus élevées. Lorsque le rapport de concentration de la mifépristone sérique et des corticostéroïdes est supérieur ou égal à 10:1, la mifépristone présente un effet anti-glucocorticoïde prononcé. Ainsi, la mifépristone à dose thérapeutique standard présente principalement un effet anti-progestérone. Ce n'est qu'à fortes doses qu'il démontre un effet anti-glucocorticoïde, de sorte qu'il n'endommagera pas la fonction surrénalienne.

(2) Effet sur le sein, le pancréas et l'endomètre
Les glucocorticoïdes favorisent l'expression de gènes cibles, les kinases régulées par les glucocorticoïdes, dans les cellules épithéliales mammaires normales et les mauvaises cellules mammaires et inhibent l'apoptose induite par le retrait du facteur de croissance. L'effet anti-glucocorticoïde de la mifépristone peut augmenter le taux d'apoptose de 4,5 fois. Tout au long du cycle menstruel, la GR est toujours fortement exprimée dans le stroma endométrial, également décrite dans les lymphocytes et les fibroblastes, mais totalement absente dans le noyau des glandes endométriales.

Mécanisme d'action de la mifépristone
Poudre de mifépristoneest un antagoniste des récepteurs de la progestérone au niveau moléculaire, qui se lie au PR pour bloquer les effets physiologiques de la progestérone. Le récepteur humain de la progestérone est composé de 934 acides aminés, et il y a trois régions fonctionnelles dans la molécule : à partir du 567e acide aminé, c'est une région de liaison à l'ADN ; la région hormonale critique occupe une zone plus étendue à l'extrémité carboxyle de la molécule ; Régions fonctionnelles liées à l'activation chimique et transcriptionnelle. Les récepteurs humains de la progestérone se lient généralement aux protéines de choc thermique 90 et 70 sans hormones. Lorsque la progestérone pénètre dans la cellule et se fixe au récepteur, elle est d'abord transformée par le récepteur, libère une protéine de choc thermique, puis se dimérise pour former un dimère, puis se lie au facteur de réponse hormonale correspondant sur l'ADN pour activer l'activateur de transcription, ainsi le passage de l'ARNm synthétise des protéines, produisant des effets hormonaux.

La mifépristone a une forte affinité pour les récepteurs de la progestérone. Lorsque les deux sont combinés, un complexe de mifépristone plus récepteur plus protéine de choc thermique se forme. Le complexe pénètre ensuite dans le noyau, après quoi les nucléoprotéines et les protéines de choc thermique se lient. L'interaction entre les récepteurs, les protéines de choc et les nucléoprotéines est renforcée de sorte qu'ils ne peuvent pas interagir avec l'ADN. La mifépristone peut provoquer une hyperphosphorylation des récepteurs de la progestérone, de sorte que la transcription du gène ne peut pas être achevée même après que les récepteurs de la progestérone se sont liés à l'ADN. Cela signifie que le médicament inhibera la fonction du corps jaune, affectera la sécrétion d'œstrogène et de progestérone par l'ovaire et empêchera l'ovulation. De plus, le médicament peut également augmenter la concentration de mucus dans le col de l'utérus, de sorte que les spermatozoïdes ne peuvent pas pénétrer dans le col de l'utérus et pénétrer dans la cavité utérine pour se combiner avec l'ovule pour jouer un effet contraceptif.

Quelles sont les utilisations de la mifépristone

1. Interruption de grossesse

(1) Interruption non chirurgicale de grossesse précoce
La combinaison de la mifépristone et du misoprostol pour mettre fin à une grossesse précoce est considérée comme une méthode idéale d'avortement non chirurgical, qui se caractérise par un taux d'avortement élevé, une forte sécurité et peu d'effets indésirables. Notez que la mifépristone plus misoprostol est survenue dans le cas du syndrome de choc toxique à Clostridium sordellii.

(2) Interruption non chirurgicale de la grossesse du deuxième trimestre
La mifépristone associée au misoprostol permet d'interrompre une grossesse entre 16 et 24 semaines, avec un effet curatif certain, meilleur que ses concurrents pour le déclenchement du travail. Elle peut être utilisée comme méthode de routine dans la promotion clinique.

(3) Avortement manqué
La mifépristone utilisée seule ou en association avec des prostaglandines a un taux élevé d'avortement spontané, moins de saignements vaginaux et est plus sûre que l'aspiration par pression négative, avec un taux effectif de 74 % à 93 % . Il s'agit d'une méthode pratique, sûre et fiable pour traiter les avortements manqués de 12 à 27 semaines de ménopause, avec un taux de réussite de 97,5 %.

(4) Induction de la mortinaissance
La mifépristone ramollit et dilate le col de l'utérus et induit le travail après la mort intra-utérine. Des études ont montré que l'effet de la mifépristone seule ou en association avec le misoprostol est meilleur. Pourtant, si la mortinaissance n'a pas été livrée dans les 72 heures, il est nécessaire de passer à d'autres méthodes pour déclencher le travail.

(5) déclenchement du travail
La mifépristone associée au misoprostol est utilisée pour favoriser la maturation cervicale pendant la grossesse à terme. L'effet sur la caduque et les villosités est relativement léger et il n'est pas suffisant pour affecter l'apport nutritionnel de l'approvisionnement en sang fœtal. L'application est relativement sûre et fiable. Et par rapport à l'effet clinique de l'ocytocine à faible dose couramment utilisée dans le passé, elle peut raccourcir considérablement le processus de travail et réduire l'incidence de la détresse fœtale et le taux d'asphyxie néonatale.

2. Contraception

(1) Contraception courante
Des études ont montré que la mifépristone seule fournit une bonne contraception à long terme. Lorsque la dose dépasse 2 mg/jour, elle inhibe l'ovulation.

(2) Contraception d'urgence
La mifépristone peut empêcher le développement folliculaire, inhiber l'ovulation, induire l'apoptose des cellules de la granulosa ovarienne et empêcher le développement embryonnaire. Dans les 120 heures suivant un rapport sexuel, la prise de 10 mg, 25 mg, 50 mg ou 600 mg de mifépristone à la fois peut prévenir efficacement la grossesse.

3. Traitement de la maladie

La mifépristone a pour effet d'empêcher la prolifération endométriale, la ménopause et l'inhibition de l'ovulation. Il peut traiter les fibromes utérins, l'endométriose, les saignements utérins anormaux, les mauvaises cellules endométriales, les cellules cervicales et ovariennes, etc.

(1) Fibromes utérins
Des études cliniques ont montré que le traitement d'un léiomyome avec une dose de 5-50mg/j de mifépristone pendant 3-6 mois peut réduire son volume de 26 % -74 % ; le taux de ménopause est de 63 % -100 %, dysménorrhée, flux menstruel Les symptômes de compression multiple et pelvienne ont été réduits ou atténués.

(2) Endométriose
La mifépristone a un effet antiprolifératif sur l'endomètre, réduisant l'angiogenèse endométriale, le flux sanguin dans le myomètre, amincissant l'endomètre et l'atrophie des artères spiralées. Il est cliniquement utilisé pour traiter l'endométriose et l'aménorrhée après la prise de médicaments, réduire la lésion et soulager la douleur.

(3) Maladie utérine et ovarienne
La mifépristone (200 mg/j) peut avoir un effet particulier sur l'adénocarcinome ou le sarcome de l'endomètre PR-positif et peut stabiliser l'état de certaines patientes.

(4) Inhiber les saignements intermenstruels
Utilisé pour réduire les saignements irréguliers causés par la contraception progestative. La mifépristone peut induire la ménopause et l'utilisation intermittente de la mifépristone a été utilisée pour minimiser les saignements irréguliers causés par le progestatif seul.

Quels sont les effets secondaires du Mifeprex
Les effets secondaires les plus courants et les plus graves de la mifépristone sont l'épaississement de l'endomètre, entraînant des saignements massifs. Suivi par la sécheresse vaginale, la perte de libido, les bouffées de chaleur, les douleurs articulaires, les rares lésions hépatiques, l'hypothyroïdie, l'acné et la prise de poids. L'utilisation à long terme de la mifépristone peut provoquer un environnement œstrogénique sans opposition, entraînant une hyperplasie endométriale anormale. Plus la dose est élevée, plus le temps est long et plus l'hyperplasie est prononcée. Cela conduit finalement à retirer l'utérus et ses appendices, contrairement à l'objectif initial de la prise de médicaments. De plus, lorsque la mifépristone est utilisée, des dommages à la fonction hépatique peuvent survenir. Pendant la médication, l'ALT et l'AST dépassent trois fois la limite supérieure standard et la bilirubine totale dépasse deux fois la limite supérieure normale. D'autres raisons ne peuvent l'expliquer. Il faut envisager d'arrêter le médicament.

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