Qu'est-ce qu'Acadesine ?
Acadésine, également connu sous le nom de 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1- -D-ribofuranoside, AICA-riboside et AICAR. C'est un activateur de l'AMPK, principalement utilisé dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique, mais il peut également avoir des applications dans d'autres maladies telles que le diabète. C'est également un analogue nucléosidique capable d'accéder au pool de nucléosides, augmentant considérablement les niveaux d'adénosine lors de la dégradation de l'ATP. AICAR peut réguler le métabolisme du glucose et des lipides et inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires et d'iNOS. Xi'an Sonwu vend maintenant de la poudre AICAR ; Si vous vous sentez intéressé, n'hésitez pas à contacter Xi'an Sonwu.
HPLC d'analyse
Qu'est-ce que l'AMPK ?
L'AMPK est une protéine kinase dépendante de l'AMP, une molécule clé dans la régulation du métabolisme énergétique biologique et au cœur de la recherche sur le diabète et d'autres maladies métaboliques apparentées. Il est présent dans une variété d'organes métaboliques. Il peut être activé par une variété de stimuli dans le corps, y compris le stress cellulaire, l'exercice et les hormones, ainsi que des substances qui affectent le métabolisme cellulaire. Des études génétiques et pharmacologiques ont montré que l'AMPK est nécessaire au corps pour maintenir l'équilibre glycémique. En raison du mécanisme moléculaire complexe, l'activation de l'AMP par des molécules médicamenteuses est un grand défi, mais son activation peut améliorer le déséquilibre métabolique causé par le diabète de type II.
L'AMPK joue un rôle crucial dans la régulation de l'énergie cellulaire, favorisant la production d'ATP et inhibant les voies de consommation d'ATP dans divers tissus. L'AMPK se présente sous la forme d'un complexe hétérotrimérique contenant une sous-unité alpha catalytique et des sous-unités bêta et gamma régulatrices. Lors de la liaison de l'AMP à la sous-unité, le complexe est activé de manière allostérique, ce qui en fait un substrat plus facilement phosphorylé au niveau de la thréonine 172, qui est plus facilement phosphorylée par la principale AMPK kinase LKB1 en amont dans la boucle d'activation de la sous-unité. Cette kinase est activée en réponse à un stress qui épuise l'approvisionnement en ATP cellulaire. La liaison de l'AMP à la sous-unité gamma active de manière allostérique le complexe, ce qui en fait un substrat plus attractif pour l'importante AMPK kinase LKB1 en amont.
L'AMPK est le principal régulateur du métabolisme des lipides et du métabolisme du glucose. La protéine kinase dépendante de l'AMP est une molécule cruciale dans la régulation du métabolisme énergétique biologique et est au cœur de la recherche sur le diabète et d'autres maladies liées au métabolisme. Chez de nombreuses espèces, l'AMPK peut agir comme un régulateur essentiel de la sénescence en interagissant avec mTOR et les sirtuines. Comme il s'agit d'un régulateur central du métabolisme des lipides et du glucose, l'AMPK est considérée comme une cible thérapeutique essentielle pour le traitement de l'obésité, du diabète de type II et du cancer.
Quelles sont les fonctions d'AMPK ?
1. Inhibe l'anabolisme
En période de pénurie d'énergie, l'AMPK inhibe plusieurs voies de biosynthèse. La première voie de signalisation démontrée inhibe la synthèse des lipides et des stérols, l'étape limitant la vitesse de synthèse du cholestérol, en inhibant ACC1, ACC2 et la phosphorylée -réductase. Par conséquent, l'AMPK peut traiter les maladies apparentées causées par les acides gras. L'AMPK rerégule le métabolisme par la régulation transcriptionnelle de la biosynthèse. En plus de cela, l'AMPK se lie également aux protéines en phosphorylant les éléments régulateurs du stérol et régule le métabolisme au niveau transcriptionnel.
2. Favoriser la synthèse des mitochondries
Les mitochondries sont synthétisées pour augmenter la production d'énergie, produisant plus d'ATP. L'exercice et l'activité musculaire induisent la synthèse de mitochondries et augmentent la capacité oxydative des muscles. Cette opération prouve que l'exercice est également un activateur efficace de l'AMPK et que l'activation à long terme de l'AMPK peut augmenter la synthèse des mitochondries. De plus, l'activateur AMPKAcadésinepeut agir comme un agent mimétique de l'exercice. L'effet de l'AMPK sur les mitochondries synthétiques est crucial pour l'exercice et les mitochondries musculaires et a des implications thérapeutiques dans diverses conditions pathologiques.
3. Réguler l'autophagie
L'autophagie est le processus par lequel un organite spécialisé recycle des composants tels que des protéines, des macromolécules, des organites et des agents pathogènes. L'autophagosome est constitué de plusieurs complexes multiprotéiques qui contrôlent chaque étape de réaction, et l'AMPK peut réguler cet organite de nombreuses manières.
Il a été démontré que l'AMPK régule l'autophagie dans les cellules de levure et de mammifère. Sa caractérisation moléculaire a révélé que l'AMPK régule l'autophagie à différents stades. Premièrement, l'AMPK phosphoryle directement les sites quatre à Thr1227 et Ser1345 de TSC2, un régulateur en amont de mTOR, et les emplacements 5 à Ser722 et Ser792 de la sous-unité mTORC1 PASTOR. Ces deux processus de phosphorylation sont impliqués dans la réduction de l'activité de mTOR dans des conditions de stress énergétique. Comme mentionné ci-dessus, la réduction de l'activité de mTOR a atténué la phosphorylation inhibitrice de ULK1 et activé l'autophagie.
4. Transcription et régulation de l'autophagie
En plus de réguler les régulateurs transcriptionnels généraux, l'activation de l'AMPK peut réguler directement ou indirectement les gènes impliqués dans le métabolisme, l'autophagie et les fonctions lysosomales. L'AMPK peut phosphoryler directement le facteur de transcription de la famille FOXO 20 et réguler les gènes liés à l'autophagie 198. L'AMPK régule la synthèse des lysosomes via le TFEB lors de la différenciation des cellules souches embryonnaires en corps embryoïdes. Dans les conditions ci-dessus, lorsque l'AMPK est activé et que mTOR est inhibé, la déphosphorylation du TFEB l'importe dans le noyau, ce qui initie le réseau de gènes CLEAR 200. Les produits géniques du réseau de gènes CLEAR contrôlent l'activité des lysosomes, ce que l'autophagie nécessite.
L'AMPK est considérée comme un régulateur clé de l'homéostasie mitochondriale, régulant tous les aspects du cycle de vie mitochondrial, de la synthèse et de la dynamique à la mitophagie. Les mitochondries sont les principaux sites de génération d'ATP dans les cellules, et l'AMPK, en tant que capteur à faible ATP, maintient l'homéostasie de l'ATP et régule les voies de signalisation en aval pour maintenir un état mitochondrial optimal. Ainsi, l'AMPK devient le protecteur des mitochondries.
Quelles sont les fonctions de l'AICAR ?
Acadésine, en tant qu'activateur de l'AMPK, peut réguler le métabolisme du glucose et des lipides et inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires et d'iNOS.
1. Après 30-40 minutes d'utilisation d'AICAR, la ZMP dans les extraits d'hépatocytes isolés augmentera et restera relativement stable à environ quatre nmol/g. Il provoque l'activation de l'AMPK dans les hépatocytes et les adipocytes de rat à 15 minutes mais n'affecte pas les niveaux d'ATP, d'ADP ou d'AMP.
2. Inhibition significative de la synthèse des acides gras et des stérols dans les hépatocytes de rat.
3. Provoque l'inactivation de l'HMG-CoA réductase.
4. Induire l'apoptose des cellules B-CLL.
5. La viabilité cellulaire des cellules B-CLL du patient a été réduite de 68 % à 26 %.
6. Induction de l'activation de la caspase et de la libération du cytochrome C par les mitochondries.
7. La phosphorylation d'AICAR consiste à induire l'apoptose.
8. Réduit considérablement l'activité des lymphocytes B mais a peu d'effet sur l'activité des lymphocytes T.
9. Provoque une diminution du métabolisme cellulaire dans K562, LAMA-84 et JURL-MK1, et peut tuer efficacement les cellules K562 et les cellules Ba/F3 portant le mutant T315I-BCR-ABL.
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1.Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd a sa propre usine, elle dispose donc d'un stock suffisant. En outre, Xi'an Sonwu dispose d'un département de production propre et bien rangé avec un équipement de pointe. Sous la direction de Xi'an Sonwu, les chercheurs développent constamment de nouveaux produits pour répondre aux besoins des clients.
2.Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd dispose d'équipements de test avancés et de testeurs professionnels, qui montrent tous que Xi'an Sonwu vise à fournir des données précises et efficaces et un bon service.
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2. Comment s'assurer de la qualité du produit avant de commander ?
Chaque lot de produits doit être testé pour fournir aux clients un COA et d'autres tiers.
3. Comment emballer et conserver la poudre AICAR ?
Emballage: tambour scellé de qualité export, emballage en aluminium scellé sous vide, peut également être emballé selon les besoins du client.
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